Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症病症的脑细胞？

近日出版在《Stem Cell Reports》上的一项另行科学研究表明，我们可能需要再度思考迈弗海默关节炎引发认知衰败的免疫学功能。长久以来，人们之前指出迈弗海默关节炎的神经系统变性是由β-淀粉样复合物斑点引发的。这是一种名为淀粉样前体复合物(APP)，它能分解转成坑洞并聚集转成神经系统系统先前形转成错误折叠有毒性的聚合物，不利于神经系统通讯。在发生迈弗海默关节炎时，β-淀粉样复合物斑点不能直接引发神经系统元幸存者，或通过tau复合物磷酸化的作用——tau复合物弯曲形转成神经系统原外皮比如说，破坏脑细胞的营养供应，再次逃跑它们。但是，澳大利亚昆士兰州大学的这项另行科学研究表明，先前这些看法可能是有缺陷的。生物工程和纳米高效率科学研究院的胚胎昆虫学家Ernst Wolvetang说道：“我们的数据库挑战了该信息高效率当前的科学研究论点，即β-淀粉样复合物斑点足以引发与迈弗海默关节炎有关的神经系统退行性变化。”受影响的细胞先前（橙）神经系统原外皮比如说样的构件（双色）。照片来源：D Ovchinnikov为了科学研究这些功能，Wolvetang开发计划团队用于来自人类马氏综合关节炎患病儿的胚胎。这些患病儿体内多一份淀粉样前体复合物(APP)的基因组拷贝，因为他们多了一条21号碱基。APP准确度的增加被指出是造转成马氏综合关节炎患病儿患病迈弗海默关节炎的原因。但是当科学研究医护人员在体外将胚胎人才培养转成脑部，并依靠CRISPR基因组编辑高效率操纵APP回到较长时间准确度时，他们检视到tau复合物磷酸化作用并从未发生变化。虽然这些实验表明，APP准确度上升不能引发β-淀粉样复合物斑点增加，但奇怪的是，就其本身而言，十分不能引发脑部幸存者数量和tau复合物有毒神经系统原外皮比如说的增加。Wolvetang解释说道：“这表明，β-淀粉样复合物毫无疑问十分是与迈弗海默关节炎相关的脑部幸存者的驱动因素所，也不不能是直接引发tau复合物的病理情况下，数在我们的模型先前是这样的。我要强调的是，我们并从未以致于解读这些数据库。尽管如此，我们已经小花了几十年的时间和数十亿美元科学研究基于β-淀粉样复合物的麻醉药，而到现阶段差不多都以挫败告终。已经有很多科学研究表明，这种传统意义的假设毫无疑问需要再度评估了，我们的数据库也进一步支持了这一看法。”但是，如果β-淀粉样复合物和APP的准确度，与tau复合物质比如说和认知衰败不直接相关，那么是什么引发迈弗海默关节炎患病儿的脑部幸存者呢？科学研究医护人员十分能确定，但是他们指出应该极其关注tau复合物的更进一步和病理学，因为β-淀粉样复合物毫无疑问十分像我们过去指出的那样参与到疾病先前。Wolvetang解释说道：“在马氏综合关节炎的背景下，我们关注了由21号碱基编码的其他基因组，比如DYRK1A。DYRK1A不能直接或间接地引发tau复合物磷酸化作用的增加。DYRK1A与迈弗海默关节炎也有关。”虽然科学研究医护人员们很仔细地强调了他们的科学研究的局限性，比如是基于人才培养的人类细胞，未假定对真实世界的迈弗海默关节炎患病儿也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以帮助我们开发计划出原先麻醉药。Wolvetang说道：“这项科学研究强调，基于人类胚胎的疾病模型能为我们共享关于引发迈弗海默关节炎的分子可功能的另行见解。为药物筛选开辟另行道路。”早期出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018