Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病的发展

这项发表在Nature Communications的研究工作辨识，membralin并不需要抑制细胞会里生产β-淀粉样蛋白质（Aβ）的大分子机器——γ增生蛋白质。“我们的研究工作结果为阿尔茨海默病症的未来外科手术获取了一条新的巷道。” SBP骨骼肌科学与身体健康研究工作里心的Huaxi XuDr感叹，“如果我们能找到抑制membralin的大分子，或者确定其在细胞会酵素处理机器，即细胞会内相关甲醛（ERAD）系统对里的起着，或许并不需要抑制起着骨骼肌变异。”membralin与阿尔茨海默病症有遗传联系ERAD是细胞会移除细胞会内里接合错误的酵素的组态。它还遏制某些形同熟的表征酵素的水平。Xu的研究工作小组注意到，ERAD抑制的一种形同熟的功能蛋白质是γ增生蛋白质（专责生形同Aβ）的组形同部分。在阿尔茨海默病症里，错误接合的β-淀粉样蛋白质（Aβ）在脑里岩层形形同淀粉样蛋白质斑块，引起骨骼肌元死亡者。Aβ由γ-增生蛋白质切割β-淀粉样蛋白质前体（APP）形形同。随着身体健康，全都脑里都但会产生Aβ，但其产生和移除的振幅以及它对骨骼肌元受到影响一般而言，因此并非每个人都但会发展形同老年痴呆病症。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默病症有遗传联系，在这项研究工作里，我们建立了membralin和阿尔茨海默病症间的联系，这基于SBP的一位前合作者的实验室研究工作形同果。”Xu理解道。“那项研究工作辨识，删除membralin基因但会导致运动骨骼肌元快速变异，但其细胞会功能尚不清楚。”通过酵素组学、光学数据分析和功能数据分析，该小组获取了一个确实的证明，假定membralin功能是ERAD系统对的一部分。此后又注意到，membralin依赖的ERAD分解了一种酵素，它是γ-增生蛋白质复合物的一部分，减少阿尔茨海默病症框架人血液血液的membralin但会升温骨骼肌变异和记忆问题。为未来外科手术获取新的巷道“我们的注意到理解了为什么减少membralin表达的甲基化但会增加老年痴呆病症的风险，”Xu感叹。“这将导致γ增生蛋白质的积累，因为它的甲醛被抑制起着了，因此γ增生蛋白质复合物但会产生更多的Aβ。这种甲基化是罕见的，但可能还有其他诱因导致骨骼肌元membralin水平降低。Xu和他的合作者们也观察到，阿尔茨海默病症患者的脑里membralin的平均水平低于正常对照，这指出了他们这一注意到与生命也假定联系。“以前的研究工作指出，ERAD与许多结核病有关，在这些结核病里，细胞会被突起的酵素积累破损，阿尔茨海默病症就是其里之一，”Xu感叹。“这项研究工作获取了佐证的、组态证明，假定ERAD在抑制起着阿尔茨海默病症的流行病学总体起着重要起着。我们现在原计划找能更高membralin产量或ERAD振幅的化合物，以飞行测试它们究竟能提升阿尔茨海默病症框架里的流行病学和知觉并能降低。这将进一步支持该组态作为药物机理的有效性。”早期出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.